Die in Südafrika geborene Sopranistin studierte am South African College of Music, der University of Cape Town sowie am Royal College of Music in London und in Meisterklassen bei Philip Langridge, Kiri Te Kanawa, Thomas Allen und Renata Scotto. Sie war Mitglied des Young Artists Programme am Royal Opera House Covent Garden, wo sie als Blumenmädchen in »Parsifal« debütierte und in Rollen wie Tebaldo (»Don Carlos«) und Hexe (»Dido und Aeneas«) zu erleben war. 2010 gewann sie den ersten Preis beim Internationalen Veronica Dunne Gesangswettbewerb. Sie gestaltete Liederabende u. a. mit dem Pianisten Julius Drake. 2014 erschien ihr erstes Soloalbum „Voice of Hope“. Von 2011 bis 2016 war Pumeza Matshikiza Ensemblemitglied der Oper Stuttgart, wo sie u. a. als Ännchen (»Der Freischütz«), als Susanna (»Le nozze di Figaro«), als Isis (»Der Schaum der Tage«), als Mimì (»La Bohème«) und als Micaёla (»Carmen«) debütierte. 2016. 2017 singt Pumeza Matshikiza u. a. Serena in »Porgy and Bess« am Teatro alla Scala in Mailand. In Stuttgart ist sie erneut als Micaёla zu erleben.
Am Hessischen Staatstheater Wiesbaden gastiert sie erstmals in der Spielzeit 2017.2018 als Mimì in »La Bohème«.