Sybille Weiser wurde in Freiburg im Breisgau geboren. Nach der Schule studierte sie ab 2001 Schauspiel an der Hochschule für Musik und Theater in Hannover und wurde nach ihrem Abschluss 2006 ans Deutsche Theater in Göttingen engagiert. Hier spielte sie verschiedene Rollen in Inszenierungen von Tilman Gersch (u.a. die Barblin in ‚Andorra‘, Marja im ‚Revisor‘ und zuletzt in Elfriede Jelineks ‚Kontrakte des Kaufmanns‘), Mark Zurmühle (Cordelia und der Narr in ‚König Lear‘, Karoline in Dea Lohers ‚Das letzte Feuer‘), Thomas Bischoff und vielen anderen. Ihre erste Rolle am Hessischen Staatstheater Wiesbaden war die der Marie in Bettina Erasmys ‚Das wollt ihr nicht wirklich‘. Seither ist sie in vielen Inszenierungen aufgetreten, zum Beispiel in Uwe Tellkamps ‚Der Turm‘ (Judith Schevola, Josta), als Desiree in Bruckners ‚Krankheit der Jugend‘ und als Desdemona in Shakespeares ‚Othello‘. In der Kritikerumfrage 2012 in Theater Heute erhielt Sybille Weiser für ihre Rolle der Elektra in der Inszenierung von Konstanze Lauterbach eine Nennung als beste Nachwuchsschauspielerin. In der Spielzeit 2012/13 ist sie unter anderem als Sara Sampson in der Inszenierung von Ricarda Beilharz zu sehen.